Име на продукта	Етил 2-(1-метилгуанидино)ацетат хидрохлорид
CAS номер	15366-32-2
Молекулярна формула	C₆H₁₄ClN₃O₂
Молекулно тегло	195.65
Код УСМИВКИ	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N.[H]Cl
MDL №	MFCD08704792
Pubchem ID	25114309
Ключ InChI	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Синтетичен път

Синтез: 15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Производителност	Синтез	Експериментална процедура
73%	На 0 - 60 степен; за 0.75 часа;	Пример 12 Етил [[[амино](имино)метил](метил)амино]ацетат (24); Хлорид на фосфорна киселина (2,0-2,5 еквивалента креатин) се добавя на капки към суспензия на креатин в 10 mL етанол при 0 градуса. Реакционната смес се разбърква при 0 градуса в продължение на 15 минути, след това температурата се повишава до 60 градуса и се разбърква в продължение на 30 минути. След това реакционната смес се охлажда до получаване на 1.7 g от хидрохлоридната сол на съединението от заглавието (24) (73% добив) като бяло твърдо вещество . 1Н NMR (CD3OD, 400 MHz): 5 4.20-4.30 (m, 4H), 3.16 (s, 3H, креатинин NCH3), 3.08 (s, 3H, CBE NCH3), 1,31 (d, J=6.8 Hz), (CBE/креатинин=9:1).
54%	При 37 градуса; За 20 часа; Киселинни условия	Както е описано по-долу, бяха проведени експерименти за оптимизиране чрез промяна на определени параметри на реакционната схема в Пример 1. 1.5 моларни еквиваленти от ацетил хлорид бяха добавени на капки към безводен етанол, за да се получи подкислен етанол. Креатин монохидрат се добавя към подкисления етанол в съотношение 1 g:6 ml етанол и реакционната среда се нагрява до 37 градуса за 20 часа. След това реакционната среда се охлажда до 30 градуса, филтрува се и продуктът (филтърна утайка) се промива с етанол, охладен до 0 градуса. Количеството етанол, използвано при промиването, беше 1:1 w/v (g/ml) на базата на количеството креатин монохидрат, използвано като изходен материал. Тази реакционна схема доведе до 83 до 86% превръщане на креатин монохидрат в CEE HCl. A. Продължителност на реакционното време: Съкращаването на реакционното време от 20 часа на 10-12 часа доведе до намаляване на превръщането на креатин монохидрат в CEE HCl до приблизително 76 до 83%. Увеличаването на времето за реакция до повече от 20 часа не доведе до значително увеличение на превръщането на креатин монохидрат в CEE HCl. Това по-дълго време за реакция обаче доведе до повишено образуване на нежелания продукт, креатинин HCl. B. Температура по време на филтруване След нагряване на реакционната среда до 37 градуса за 20 часа, реакционната среда се охлажда до различни температури преди филтруване. Резултатите от тези експерименти са обобщени в таблица 1. [ТАБЛИЦА-US-00001] Таблица 1 Филтриране Чистота Добив Температура 30 градуса Продукт Продукт 99% 54% 25 градуса 95% 66% 6 градуса 94% 79% [0048] Охлаждането на филтрата до 6 градуса доведе до значително по-високи добиви в сравнение до 25 градуса или 30 градуса, но със сравнително лека загуба на чистота. Във всеки от тези експерименти основният примес, открит в реакционния продукт, е креатин HCl. C. Съотношение на ацетил хлорид към креатин монохидрат Съотношението на ацетил хлорид към креатин монохидрат се променя, за да се оптимизира производството на CEE HCI, докато се минимизира образуването на нежелания продукт, креатинин HCI. Количеството на използвания ацетил хлорид варира между 1,3 и 2,0 моларни еквивалента и експерименталните резултати са обобщени в таблица 2. [TABLE-US-00002] ТАБЛИЦА 2 Продукт Продукт Ацетил хлорид Моларни еквиваленти Преобразуване Чистота Добив 1.3 74% 99% 37% 1.4 84% 98% 48% 1.5 83-86% 99% 54% 1,6% 86% 99% 57% 2,08% 93% 63% Единственият примес, присъстващ в крайния твърд реакционен продукт, беше креатин НС1, когато бяха използвани 1,3-1,6 моларни еквивалента ацетил хлорид. Когато са използвани 2,0 еквивалента, креатининовата сол е единственият идентифициран примес. Тези резултати предполагат, че 1,5 до 1,6 еквивалента ацетил хлорид могат да бъдат оптимални, тъй като тези условия произвеждат най-голямо превръщане и добив на желания продукт с висока чистота. Въпреки по-високите добиви, по-високи количества ацетил хлорид, като например повече от 2.0 моларни еквивалента, са по-малко желани поради увеличеното производство на нежелания страничен продукт от реакцията на креатинин HCI. D. Състав на изходния етанол: Съставът на изходния етанол, към който се добавя ацетил хлорид, варира между 100:0 и 80:20 съотношение на етанол (EtOH) към етил ацетат (EtOAc) (v/v). Извършено е пречистване. Резултатите от тези експерименти са показани в таблица 3. [Table-US-00003] Таблица 3: EtOH:EtOAc Продукт Продукт (v/v) Преобразуване Чистота Добив 100:0 83-86% 99% 54% 95:5 88% 96% 65% 90:10 87% 93% 64% 80% 20% 93% 64% Тези данни предполагат, че съотношението 95:5 EtOH:EtOAc (v/v) може да бъде предпочитано, тъй като увеличението на добива може да надвиши леката загуба на чистота. Значителен недостатък на използването на по-големи количества EtOAc е, че реакционният примес се състои от 3:1 моларно съотношение на креатинин хидрохлорид към креатин НС1. Филтрирането на реакционната смес при малко по-висока температура ще подобри чистотата на изолирания CEE HCl, но както е описано по-горе (вижте раздел B), това повишаване на температурата може да доведе до едновременно намаляване на добива. Струва си да се отбележи, че всеки ацетил хлорид, добавен към етанола, също се превръща в EtOAc. Следователно действителното съотношение на EtOH:EtOAc при добавяне на креатин монохидрат ще бъде различно от това на изходния материал. Многобройни литературни и патентни препратки са цитирани в гореспоменатите заявки, за да се опише по-пълно нивото на техниката в областта, към която се отнася настоящото изобретение. Цялото разкриване на всеки от тези цитати е включено тук чрез препратка. [0057] Въпреки че някои изпълнения

Химични свойства

Тази хидрохлоридна сол се представя като бял до бледожълт кристален прах с диапазон на топене 162–165 градуса. За оптимална стабилност се препоръчва съединението да се съхранява под инертен газ (азот или аргон) при 2-8 градуса. Той показва слаба разтворимост във вода, но се разтваря лесно в полярни органични разтворители, включително метанол, етанол, тетрахидрофуран (THF) и диметилформамид (DMF). Наблюдава се умерена разтворимост в етилацетат и дихлорометан, докато е неразтворим в n-хексан. Стабилен е при сухи, хладни условия, но съдържа реактивна амидинова група, която може да хидролизира при продължително излагане на силни водни киселини или основи.

Описание

Етил 2-[карбамимидоил(метил)амино]ацетат хидрохлорид (CAS № 15366-32-2) е естерно-защитено аминокиселинно производно, включващо метилирана амидин(гуанидинова) група. Тази структура го прави универсален прекурсор за въвеждане на аргинин-подобната гуанидино функционалност в по-сложни молекули при меки условия.

Употреби

1. Градивен елемент за пептидомиметици
Използва се в твърдо{0}}фазовия пептиден синтез (SPPS) като защитен аналог на аргинин. Неговият етилов естер лесно се хидролизира върху -смола, което позволява включването на гуанидино групата в циклични или сковани пептиди, предназначени да инхибират протеин-протеинови взаимодействия, като тези, участващи в раковите пътища.

2.Прекурсор на NO синтазни инхибитори
Амидиновата група служи като ключов фармакофор. Това съединение е разработено в селективни, конкурентни инхибитори на невронална азотен оксид синтаза (nNOS), които се изследват като потенциални терапевтици за невродегенеративни заболявания и инсулт.

3. Лиганд за хелиране на метални йони
Амидиновите и естерните карбонилни групи могат да се координират към йони на меки метали. Използва се за синтезиране на нови хелатиращи агенти за мед(II) и цинк(II), които се изследват за техните магнитни свойства или като модели за металоензимни активни места в бионеорганичната химия.

4.Мономер за функционални полиестери
Подложени на ензимна полимеризация (напр. използване на Candida antarctica липаза B) с диоли за получаване на полиестери, носещи висящи гуанидинови групи. Тези катионни полиестери проявяват силна антимикробна активност срещу Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии и могат да комплексират ДНК за приложения за доставка на гени.

Популярни тагове: етил 2-(1-метилгуанидино)ацетат хидрохлорид, Китай етил 2-(1-метилгуанидино)ацетат хидрохлорид производители, доставчици, 10487-71-5, Цианамид Цианамид, Етил 2,1 метилгуанидино ацетат хидрохлорид, NC N, OC Cl CCC, OC OCC CN CCNNH Cl

Етил 2-(1-метилгуанидино)ацетат хидрохлорид

Синтетичен път

Химични свойства

Описание

Употреби